Действително ли NAD+ помага за борба със стареенето?

Основни изводи

• NAD+ (никотинамид-аденин-динуклеотид) е жизненоважен коензим, който се среща във всяка клетка и е от съществено значение за производството на енергия, възстановяването на ДНК и стотици други метаболитни процеси.
• Нивата на NAD+ естествено спадат с около 50 % до средната възраст, главно поради възрастовите възпалителни процеси, които могат да повлияят на промените в клетъчната функция, свързани със стареенето.
• Повишаването на нивото на NAD+ се свързва с ползи като подобрен енергиен метаболизъм, подпомагане на здравословното стареене, подобрено възстановяване на ДНК и по-добра клетъчна функция.
• Можете да повишите нивата на NAD+ чрез промени в начина на живот, консумация на определени храни и приемане на добавки с прекурсори на NAD+, като NMN и NR.

‌‌‌‌Какво е NAD+?

Никотинамид-аденин-динуклеотидът (NAD+) се среща във всички живи клетки. Това е най-активната форма на витамин В3. Въпреки че обичайните форми на витамин В3, като ниацин и ниацинамид, се използват като хранителни добавки от десетилетия насам, по-новите и по-специализирани добавки за повишаване нивата на NAD+ набират все повече научни доказателства, че действат по-ефективно при подпомагането на клетъчните процеси, свързани със здравословното стареене. 

Сред тези стимулатори на NAD+ са никотинамид мононуклеотидът (NMN) и неговата редуцирана форма (NMNH), както и никотинамид рибозидът (NR).

NAD+ участва в редица клетъчни процеси, включително производството на енергия, възстановяването на клетките и оптимизирането на цялостната клетъчна функция. Тъй като нивата на NAD+ спадат с напредването на възрастта, дори при достатъчен прием на ниацин или ниацинамид, възстановяването на изчерпаните нива на NAD+ се очертава като част от стратегията за подпомагане на здравословното остаряване и насърчаване на клетъчното здраве.

Последици от ниските нива на NAD+

NAD+ е много важна клетъчна молекула. Една от причините, поради които клетките започват да губят способността си да функционират нормално с напредването на възрастта, е, че нивата на NAD+ обикновено намаляват, когато остаряваме. В резултат на това ниските нива на NAD+ могат да доведат до:

• Забавяне на метаболизма, което води до наддаване на тегло и нарушен метаболизъм на кръвната захар
• Умора
• Нарушено здраве на кръвоносните съдове
• Свързана с възрастта загуба на мускулна сила
• Свързани със стареенето промени в когнитивните способности и паметта 

‌‌‌‌Каква е ролята на NAD+ в организма?

Представете си NAD+ като миниатюрен автобус, който се движи във всяка клетка на тялото ви. Основната му функция е да действа като „универсален преносител на електрони“, като поема електрони от храната, която консумирате, и ги пренася там, където са необходими за производството на енергия. Той съществува в две форми: NAD+ е „празният“ превозвач, готов за работа, а NADH е „пълният“ превозвач, пренасящ електроните. Този постоянен обмен между двете форми е от решаващо значение за поддържането на стотици жизненоважни функции, които поддържат клетките ви здрави и пълни с енергия.

7-те най-големи ползи от повишаването на нивото на NAD+

1. Спомага за здравословното остаряване и дълголетието

NAD+ играе ключова роля в борбата срещу процеса на клетъчното стареене. Той активира специфични протеини, наречени сиртуини, които регулират клетъчното стареене и помагат на организма да се противопостави на стреса. 

Освен това NAD+ участва в процеси, които поддържат целостта на клетките с напредването на възрастта. Като подпомага естествения клетъчен обмен в организма, NAD+ допринася за нормалното клетъчно размножаване и здравословното функциониране на клетките.

2. Увеличава производството на клетъчна енергия

Както NAD+, така и неговият аналог NADH са от съществено значение за производството на енергия в клетките. Те са необходими за превръщането на молекулите от храната, която ядем, в клетъчна енергия в митохондриите – „енергийните централи“ на нашите клетки. Конкретен ензим, известен като NQO1 и наричан „генът на дълголетието“, взаимодейства с NADH, за да произвежда NAD+, като същевременно възстановява активната форма на коензим Q10 – друго жизненоважно съединение за клетъчната енергия.

3. Подпомага възстановяването на ДНК

Клетките се нуждаят както от NAD+, така и от NADH, за да синтезират и възстановяват жизненоважни молекули, включително ДНК. NAD+ подпомага механизмите, които поддържат стабилността на нашия геном, и е от ключово значение за функционирането на сиртуините, които участват пряко в поддържането на геномната стабилност и насърчаването на клетъчното здраве.

4. Подобрява метаболизма

NAD+ е от жизненоважно значение за нормалното функциониране на метаболизма. Сиртуините, активирани от NAD+, спомагат за поддържането на здравословен клетъчен метаболизъм, което води до по-добър контрол на кръвната захар и по-добро регулиране на телесното тегло. Ниските нива на NAD+, които се наблюдават с напредването на възрастта, могат да доведат до забавяне на метаболизма, което допринася за натрупване на тегло и лош контрол на кръвната захар.

5. Подобрява здравето на мозъка

Поддържа когнитивното здраве с напредването на възрастта. Клиничните проучвания сочат, че приемането на добавки може да подпомогне здравословното кръвоснабдяване на мозъка, което е важно за поддържането на паметта и концентрацията.

6. Подпомага здравето на кръвоносните съдове

Свързаното с възрастта намаляване на нивата на NAD+ е свързано с промени във функцията на съдовете. Изследванията сочат, че поддържането на нивата на NAD+ може да спомогне за запазването на здравословното кръвообращение и общата сърдечно-съдова функция в рамките на нормалния процес на стареене.

7. Подпомага устойчивостта на клетъчните структури

Една от основните причини за понижаването на нивата на NAD+ с напредването на възрастта е оксидативният стрес. Чрез повишаване нивата на NAD+ и използването на растителни полифеноли, които могат да намалят активността на CD38, можете да подпомогнете поддържането на балансирана възпалителна реакция, свързана със стареенето.

NMN срещу NMNH срещу NR: Кое да използвате?

Макар че както NMN, така и NR ефективно повишават нивата на NAD+, те взаимодействат по различен начин с метаболитните пътища в организма:

• Пряк път: NMN се намира на една стъпка по-близо до NAD+ в биосинтетичния път, а изследователите са идентифицирали транспортер, който го пренася директно в клетките, което може да допринесе за ефективното му усвояване.
• Разлики в усвояването: Някои проучвания посочват, че част от пероралния NR може да се разгради до ниацинамид, преди да бъде усвоен от организма. И двете остават популярни и подкрепени от научни доказателства варианти за поддържане на здравето на клетките.

‌‌‌‌Дозировка и странични ефекти

В клиничните проучвания, посветени на прекурсорите на NAD+, обикновено се наблюдават дневни дози в диапазона от 250 до 1 000 мг за NMN и от 1 000 до 2 000 мг за NR. Потребителите често предпочитат да разпределят приема си между сутринта и вечерта. Както при всяка хранителна добавка, най-добре е да се спазват указанията за употреба на производителя, посочени на етикета на продукта, и да се потърси съвет от медицински специалист за индивидуални препоръки.

Заключение

Повишаването на нивата на NAD+ е основна стратегия за здравословно стареене, тъй като засяга почти всеки известен биологичен процес, свързан със стареенето. От подпомагането на репарацията на ДНК и производството на енергия в митохондриите до поддържането на клетъчната функция и елиминирането на стари, увредени клетки, NAD+ е от решаващо значение за поддържането на клетъчната устойчивост.

Тъй като тези съединения въздействат върху взаимно допълващи се клетъчни пътища, много хора избират синергичен подход. Комбинирането на прекурсор на NAD+ с полифенол като ресвератрол или птеростилбен е популярна комбинация, която се използва за цялостна подкрепа на клетъчното здраве и здравословното остаряване.

Източници:

1. Коваррубиас А. Дж., Пероне Р., Гроцио А., Вердин Е. Метаболизмът на NAD+ и неговата роля в клетъчните процеси по време на стареенето. Nat Rev Mol Cell Biol. февруари 2021 г.; 22(2):119-141.
2. Яку К., Накагава Т. NAD+ – прекурсори в здравето и болестите при човека: настоящо състояние и бъдещи перспективи. Antioxid Redox Signal. Декември 2023 г.; 39(16-18):1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y и др. Напредък в научните изследвания относно функциите и антистареещите ефекти на никотинамид мононуклеотида. J Zhejiang Univ Sci B. 15 септември 2024 г.; 25(9):723-735.
4. Бица А., Скорей И.Р., Чиочилтеу М.В. и др. Никотинамид рибозид – обещаващо производно на витамин В3 за здравословно остаряване и дълголетие: текущи изследвания и перспективи. Molecules. 15 август 2023 г.; 28(16):6078.
5. Бонковски М.С., Синклер Д.А. Забавяне на стареенето чрез целенасочени мерки: възходът на NAD+ и съединенията, активиращи сиртуините. Nat Rev Mol Cell Biol. ноември 2016 г.; 17(11):679-690. 
6. Чини С.С., Пеклат Т.Р., Уорнър Г.М. и др. Ектоензимът CD38 в имунните клетки се индуцира по време на стареенето и регулира нивата на NAD+ и NMN. Nat Metab. ноември 2020 г.; 2(11):1284-1304.
7. Камачо-Перейра Дж., Тараго М.Г., Чини С.С.С. и др. CD38 определя свързаното с възрастта намаляване на нивата на NAD и митохондриалната дисфункция чрез механизъм, зависещ от SIRT3. Cell Metab. 2016;23(6):1127–1139. 
8. Руан Ц., Руан Дж., Джан У., Цян Ф., Ю З. Насочване към разграждането на NAD+ : Терапевтичният потенциал на флавоноидите при болестта на Алцхаймер и когнитивната слабост. Pharmacol Res. февруари 2018 г.; 128:345-358.
9. Келенбергер Е., Кун И., Шубер Ф., Мюлер-Щефнер Х. Флавоноидите като инхибитори на човешкия CD38. Bioorg Med Chem Lett. 1 юли 2011 г.; 21(13):3939-42.
10. Фархонде Т., Фолгадо С.Л., Пурбагер-Шахри А.М., Ашрафизаде М., Самаргандиан С. Терапевтичният ефект на ресвератрола: акцент върху сигналния път Nrf2. Biomed Pharmacother. Юли 2020 г.; 127:110234. 
11. Труонг В.Л., Джун М., Чонг У.С. Ролята на ресвератрола в регулирането на клетъчните защитни системи срещу оксидативния стрес. Biofactors. Януари 2018 г.; 44(1):36–49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Влияние на приема на ресвератрол върху възпалителните маркери: систематичен преглед и метаанализ на рандомизирани контролирани проучвания. Clin Ther. Юли 2018 г.; 40(7):1180-1192.e5.
13. Маркс В., Кели Дж. Т., Маршал С. и др. Влияние на приема на ресвератрол върху когнитивните способности и настроението при възрастни: систематичен преглед на литературата и метаанализ на рандомизирани контролирани проучвания. Nutr Rev. 1 юни 2018 г.; 76(6):432-443. 
14. Морифуджи М., Хигаши С., Ебихара С., Нагата М. Приемът на β-никотинамид мононуклеотид повиши нивата на NAD в кръвта, поддържа скоростта на ходене и подобри качеството на съня при възрастни хора в рамките на двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Geroscience. Октомври 2024 г.; 46(5):4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R и др. Ефикасност и безопасност на приема на добавки с β-никотинамид мононуклеотид (NMN) при здрави възрастни на средна възраст: рандомизирано, мултицентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелногрупово, дозозависимо клинично проучване. Geroscience. Февруари 2023 г.; 45(1):29-43. 
16. Чен Ф., Жоу Д., Конг А.П. и др. Ефекти на никотинамид мононуклеотида върху метаболизма на глюкозата и липидите при възрастни: систематичен преглед и метаанализ на рандомизирани контролирани проучвания. Curr Diab Rep. 12 ноември 2024 г.; 25(1):4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Пенчина К.М., Валдерабано Р., Уипър Б. и др. Допълнителен прием на никотинамид-аденин-динуклеотид при възрастни хора на средна възраст и по-възрастни с наднормено тегло или затлъстяване: физиологично проучване. J Clin Endocrinol Metab. 14 юли 2023 г.; 108(8):1968-1980. 
18. Йошино М., Йошино Дж., Кайзер Б.Д. и др. Никотинамид мононуклеотидът повишава инсулиновата чувствителност на мускулите при жени в преддиабетно състояние. Science. 11 юни 2021 г.; 372(6547):1224–1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ и др. Открито, нерандомизирано проучване на фармакокинетиката на хранителната добавка никотинамид рибозид (NR) и нейното въздействие върху нивата на NAD+ в кръвта при здрави доброволци. PLoS One. 6 декември 2017 г.; 12(12):e0186459.  
20. Дамгаард М.В., Трибек Дж.Т. Какво всъщност е известно за ефектите от приема на добавки с никотинамид рибозид при хората. Sci Adv. 21 юли 2023 г.; 9(29):eadi4862.
21. Мартенс К. Р., Денман Б. А., Мацо М. Р. и др. Хроничното приемане на добавки с никотинамид рибозид се понася добре и повишава нивото на NAD+ при здрави хора на средна възраст и възрастни хора. Nat Commun. 29 март 2018 г.; 9(1):1286. 
22. Долеруп О.Л., Кристенсен Б., Сварт М. и др. Рандомизирано, плацебо-контролирано клинично проучване на никотинамид рибозид при мъже със затлъстяване: безопасност, инсулинова чувствителност и ефекти върху мобилизацията на липидите. Am J Clin Nutr. 1 август 2018 г.; 108(2):343-353.
23. Ор М.Е., Котковски Е., Рамирес П. и др. Рандомизирано плацебо-контролирано проучване на никотинамид рибозид при възрастни хора с леко когнитивно увреждане. Geroscience. Февруари 2024 г.; 46(1):665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Механизъм на инхибиране на сиртуините от никотинамид: промяна на специфичността на NAD(+) като косубстрат на ензима Sir2. Mol Cell. 18 март 2005 г.; 17(6):855-68.
25. Гуан X, Лин P, Кнол E, Чакрабарти R. Механизъм на инхибиране на човешкия сиртуинов ензим SIRT3 от никотинамид: компютърни и експериментални изследвания. PLoS One. 15 септември 2014 г.; 9(9):e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR и др. Дългосрочното приложение на никотинамид мононуклеотид забавя свързания с възрастта физиологичен упадък при мишки. Cell Metab. 2016;24(6):795–806. 
27. Имаи С.И. NAD World 3.0: значението на NMN-транспортера и eNAMPT за стареенето на бозайниците и регулирането на дълголетието. NPJ Aging. 27 януари 2025 г.; 11(1):4.